Farmaci contro l'osteoporosi: Alendronato. Effetto sull'incidenza di fratture


L'Alendronato riduce l'incidenza delle rotture soprattutto a livello della colonna dell'anca e del polso.

L'analisi dei dati combinati a tre anni, relativi ai due studi sul trattamento con più ampia casistica, con diversi dosaggi, hanno rivelato una riduzione del 48%, statisticamente significativa e clinicamente rilevante, dipazienti che hanno riportato una o più fratture vertebrali nel gruppo trattato con Alendronato (3,2%) rispetto al gruppo trattato con placebo (6,2%). Inoltre, tra le pazienti con fratture vertebrali, quelle trattate con Alendronato hanno mostrato una minore riduzione dell'altezza (5,9 mm vs 23,3 mm), attribuibile alla minore gravità e al minor numero delle fratture. Anche l'analisi dei dati combinati ottenuti da cinque studi durati da 2 a 3 anni, inclusi i due studi con più ampia casistica con diversi dosaggi di Alendronato , ha rivelato una significativa riduzione (29%) dell'incidenza di fratture non vertebrali (Alendronato 9,0% vs placebo 12,6%). I risultati a tre anni dello studio sulle fratture vertebrali del FIT (Fracture intervention trial), che ha coinvolto donne in età postmenopausale con osteoporosi e con almeno una frattura (compressione) vertebrale al basale, ha fornito un'ulteriore dimostrazione della ridotta incidenza di fratture indotta dall'Alendronato. Il trattamento con Alendronato ha determinato riduzioni statisticamente significative e clinicamente rilevanti della percentuale di pazienti che hanno riportato: una o più nuove fratture vertebrali (Alendronato 8,0% vs placebo 15,0%; riduzione de147% ); due o più nuove fratture vertebrali (0,5% vs 4,9%; riduzione del 9O% ); una o più fratture vertebrali dolorose (2,3% vs 5,0%; riduzione del 55%); qualsiasi frattura di rilevanza clinica (ad es., dolorosa) (13,7% vs 18,3%; riduzione del 28%); fratture dell'anca (1,1% vs 2,2%; riduzione del 51%) e del polso (avambraccio) (2,2% vs 4,1%; riduzione del 48%). Riduzioni proporzionalmente simili dell'anca e del polso sono state rilevate dai dati combinati di cinque studi sul trattamento dell' osteoporosi .
Inoltre, l'Alendronato ha ridotto significativamente le ospedalizzazioni dovute a qualsiasi causa (24,9% vs 30,4%; riduzione del 20%). Sembra che questa differenza sia correlata, almeno in parte, alla riduzione dell ' incidenza di fratture. I dati relativi alla riduzione dell'incidenza di fratture nell'arco di tre anni dello studio sulle fratture vertebrali del FlT (nel quale tutte le donne avevano almeno una frattura vertebrale al basale) concordano con quelli ottenuti dai due studi con più ampia casistica (vedere sopra), in cui il 90% delle donne non aveva fratture vertebrali al basale. In entrambi gli studi il trattamento con Alendronato ha determinato una riduzione significativa (47% e 48% rispettivamente) della percentuale di donne che hanno riportato una nuova frattura vertebrale e una riduzione altamente significativa (90% e 87% ,rispettivamente) della percentuale di donne che hanno riportato due o più nuove fratture vertebrali. Quindi, l'Alendronato riduce il rischio di fratture in donne sia con che senza precedenti di fratture vertebrali. Complessivamente, questi risultati concordanti dimostrano l'efficacia di Alendronato nel ridurre l'incidenza di fratture a livello della colonna, dell'anca e del polso, che rappresentano le regioni maggiormente colpite dalle fratture osteoporotiche. Dati istologici del tessuto osseo in 270 pazienti in età postmenopausale con osteoporosi trattate con Alendronato a dosaggi che variavano da 1 a 20 mg/die per un periodo di 1,2 o 3 anni, l' esame istologico del tessuto osseo ha rivelato una mineralizzazione e una struttura normali, così come la riduzione prevista del turnover osseo rispetto a quelle trattate con placebo. Questi dati, insieme al dato istologico di un osso normale e all'aumento della forza ossea osservato nei ratti e nei babbuini ovariectomizzati, trattati a lungo termine con Alendronato, indicano che l' osso formato durante la terapia con Alendronato è qualitativamente normale. ( Xagena_2001 )