I risultati dello studio TARGET-D hanno dimostrato che, sebbene non abbiano influenzato l'endpoint primario degli eventi cardiovascolari avversi maggiori, l'integrazione mirata di Vitamina-D è stata associata a una riduzione del rischio di infarto ricorrente.

TARGET-D era stato stato progettato per determinare se l'integrazione mirata di Vitamina-D avrebbe ridotto gli eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti con pregresso infarto miocardico.

L'insufficienza di 25-Idrossivitamina D è molto diffusa e colpisce da metà a due terzi degli adulti in tutto il mondo. Un ampio numero di studi osservazionali ha riportato che bassi livelli di 25-Idrossivitamina D sono associati a un aumento del rischio di esiti di malattie cardiovascolari. Tuttavia, recenti studi randomizzati sull'integrazione di Vitamina-D non sono riusciti a dimostrare un miglioramento dei risultati. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che non sono stati valutati i livelli terapeutici di 25-Idrossivitamina D e sono state invece somministrate dosi fisse che potrebbero essere state subterapeutiche.

Un totale di 630 pazienti (età media 62,5 anni; 78% uomini) dell'Intermountain Health System che avevano avuto un infarto miocardico entro 1 mese prima dell'arruolamento, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento mirato con vitamina D3 o le cure tradizionali senza alcuna gestione della vitamina D3. Al basale, l'87% dei pazienti era al di sotto dell'obiettivo prefissato di una concentrazione sierica di 25-Idrossivitamina-D3 (25-[OH]D) superiore a 40 ng/mL.

Per i pazienti assegnati a un trattamento mirato con Vitamina D3, se i livelli erano superiori a 40 ng/mL al basale, non veniva somministrata alcuna integrazione e si ripeteva il test dopo 1 anno. Se i livelli erano pari o inferiori a 40 ng/mL, veniva somministrata un'integrazione e si ripeteva il test dopo 3 mesi. Il test veniva ripetuto ogni 3 mesi fino al raggiungimento dell'obiettivo di una concentrazione superiore a 40 ng/mL. Una volta raggiunto l'obiettivo, il test veniva ripetuto una volta all'anno per determinare se fosse necessario un aggiustamento della dose.

In base alla strategia di dosaggio, il 7,4% del gruppo di integrazione non ha avuto bisogno di alcuna integrazione, il 36,3% ha avuto bisogno di 1.000-4.000 UI al giorno e il 56,3% di 5.000 UI al giorno o più. La maggior parte dei pazienti ha richiesto dosi superiori a quelle utilizzate in precedenti studi randomizzati sull'integrazione di Vitamina D. L'Agenzia statunitense per i farmaci, FDA ( Food and Drug Admnistration ) raccomanda l'assunzione di 800 UI al giorno.

Circa il 60% dei pazienti nel braccio di integrazione ha raggiunto il proprio obiettivo dopo 3 mesi, il tempo mediano per il raggiungimento dell'obiettivo è stato di 5,2 mesi e il 21% del braccio di integrazione non ha mai raggiunto l'obiettivo.

E' stata condotta un'analisi intention-to-treat (ITT) che ha incluso tutti i pazienti del braccio di integrazione e un'analisi per protocollo che ha incluso solo i pazienti del braccio di integrazione che hanno raggiunto il proprio obiettivo di 25-[OH]D.

L'endpoint primario degli eventi cardiovascolari avversi maggiori includeva mortalità per qualsiasi causa, infarto miocardico, ictus e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. L'endpoint di sicurezza era lo sviluppo di calcoli renali. Il follow-up medio è stato di 4,2 anni.

Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi nell'endpoint di sicurezza (gruppo di integrazione, 6,8%; gruppo di terapia abituale, 6,6%; HR = 1,04; log-rank P = 0,96).

Gli eventi cardiovascolari avversi maggiori non hanno mostrato differenze tra i gruppi nell'analisi intention-to-treat (ITT) (gruppo di integrazione, 15,7%; gruppo di terapia abituale, 18,4%; HR = 0,85; IC al 95%, 0,58-1,24; log-rank P = 0,4) o nell'analisi per protocollo (gruppo di integrazione, 11,3%; gruppo di terapia abituale, 18,4%; HR = 0,74; IC al 95%, 0,47-1,17; log-rank P = 0,14).

Per l'endpoint secondario dell'infarto miocardico, si sono verificati meno eventi nel gruppo di integrazione e la differenza è risultata statisticamente significativa nell'analisi intention-to-treat (gruppo di integrazione, 3,8%; gruppo di cure abituali, 7,9%; HR = 0,48; IC al 95%, 0,24-0,96; log-rank P = 0,03), ma non nell'analisi per protocollo (gruppo di integrazione, 4%; gruppo di cure abituali, 7,9%; HR = 0,69; IC al 95%, 0,33-1,44; log-rank P = 0,15).

Non sono state rilevate differenze tra i gruppi in termini di mortalità, ictus o ospedalizzazione per scompenso cardiaco in entrambe le analisi, sebbene nel gruppo di integrazione il tasso di mortalità sia risultato inferiore nell'analisi per protocollo rispetto all'analisi intention-to-treat.

In conclusione, l'integrazione mirata di Vitamina-D non ha ridotto gli eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti con pregresso infarto. Tuttavia, l'integrazione è stata associata a una riduzione del rischio di infarto ricorrente. ( Xagena_2025 )

May HT et al, American Heart Association Scientific Sessions 2025

XagenaMedicina_2025