PIONEER PLUS è uno studio di fase 3b, multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco, della durata di 68 settimane il cui endpoint primario era rappresentato dalla variazione di emoglobina glicata ( HbA1c ) tra il basale e la settimana 52.

Lo studio, che ha coinvolto 177 Centri in 14 Paesi, ha arruolato nel corso del 2021 1606 pazienti con diabete tipo 2 in terapia con ipoglicemizzanti orali ( Metformina, sulfaniluree, inibitori di SGLT2, inibitori DPP-4 ).
936 erano maschi ( 58,3% ) e 670 femmine ( 41,7% ), con età media di 58,2 anni.

I partecipanti sono stati assegnati in maniera random a ricevere Semaglutide per os 14 o 25 o 50 mg per un periodo di tempo di 68 settimane.
536 pazienti hanno ricevuto Semaglutide orale 14 mg, 535 Semaglutide orale 25 mg e 535 Semaglutide orale 50 mg.
Lo studio era in cieco totale.

Al basale il valore medio di emoglobina glicata era di 9,0% [ 71 mmol/l ] e il peso corporeo medio era di 96,4 kg con indice di massa corporea [ BMI ] in tutti i soggetti arruolati maggiore o uguale a 25.

A 52 settimane la variazione media in termini di emoglobina glicata è stata di -1,5% per Semaglutide orale 14 mg e -1,8% per Semaglutide orale 25 mg ( differenza stimata di trattamento [ ETD ] -0,27, IC 95% da -0,42 a -0,12; p = 0,0006 ) e -2,0% per Semaglutide orale 50 mg ( ETD -0,53, IC 95% da -0,63 a -0,38; p inferiore a 0,0001 ).

La variazione ponderale è risultata maggiore nei gruppi in terapia con Semaglutide 25 e 50 mg rispetto a quello in terapia con Semaglutide 14 mg ( ETD -2,32 kg [ IC 95% da -3,11 a -1,53; p minore di 0,0001 ] per Semaglutide 25 mg ed ETD -3,63 kg [ IC 95% da -4,42 a -2,84; p minore di 0,0001 ] per Semaglutide 50 mg ).

Gli eventi avversi hanno riguardato 404 pazienti ( 76% ) del gruppo in terapia con Semaglutide 14 mg, in 422 pazienti ( 79% ) del gruppo in terapia con Semaglutide 25 mg e in 428 pazienti ( 80% ) del gruppo in terapia con Semaglutide 50 mg.
I disturbi gastroenterici ( nausea, vomito e diarrea ) sono stati per lo più lievi o moderati e sono stati più frequenti nei gruppi in trattamento con Semaglutide 25 mg ( 53% ) o Semaglutide 50 mg ( 54% ) rispetto al gruppo in trattamento con Semaglutide 14 mg ( 42% ).
Non è stata riscontrata differenza percentuale fra i tre gruppi riguardo alla necessità di sospendere la terapia per reazioni avverse.

Nel corso dello studio si sono registrati 10 decessi, nessuno dei quali ritenuto correlabile al trattamento con Semaglutide.

In conclusione, la Semaglutide per os al dosaggio di 25 e 50 mg è risultata significativamente più efficace della Semaglutide orale 14 mg in termini di riduzione dell’emoglobina glicata e del peso corporeo nei pazienti con diabete tipo 2 in scarso compenso metabolico. ( Xagena_2023 )

Fonte: Lancet, 2023

Xagena_Medicina_2023