Il coniugato anticorpo-farmaco (ADC) diretto contro TROP2, Sacituzumab tirumotecan, ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana rispetto alla chemioterapia (8,3 mesi contro 4,3 mesi; hazard ratio [HR] 0,49; intervallo di confidenza al 95% [IC] 0,39-0,62; p inferiore a 0,0001) in 376 pazienti con carcinoma al polmone non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione EGFR e precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di EGFR.

In un'analisi provvisoria della sopravvivenza globale (OS) a un follow-up mediano di 18,9 mesi, Sacituzumab tirumotecan ha ridotto il rischio di decesso del 40% (HR 0,60; IC al 95% 0,44-0,82; p=0,0006), con una sopravvivenza globale mediana non ancora raggiunta rispetto ai 17,4 mesi della chemioterapia.

Questi risultati dello studio OptiTROP-Lung04 hanno confermato i risultati di un precedente studio di fase II (BMJ 2025).

Nello studio OptiTROP-Lung04, tutti gli endpoint di efficacia, tra cui la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale e il tasso di risposta globale, hanno mostrato un miglioramento significativo a favore di Sacituzumab tirumotecan, confermandone la significativa attività clinica in questa popolazione.
Tuttavia, un sottogruppo di pazienti sembrava trarre un beneficio limitato dal trattamento, sottolineando la necessità di un ulteriore affinamento della selezione dei pazienti sulal base dei biomarcatori.
I risultati sulla sicurezza hanno dimostrato che Sacituzumab tirumotecan è risultato ben tollerato, senza eventi avversi inattesi o clinicamente limitanti. Le tossicità più comuni nel braccio ADC sono state eventi ematologici e mucosali da lievi a moderati, senza eventi avversi correlati al trattamento che abbiano portato all'interruzione del trattamento o al decesso.

Il contesto post-EGFR TKI nel tumore al polmone non a piccole cellule rimane un campo in rapida evoluzione, con diversi coniugati anticorpo-farmaco in fase avanzata di sviluppo. I risultati di OptiTROP-Lung04 sono stati coerenti con le analisi di Datopotamab deruxtecan (J Thorac Oncol 2025). I risultati di entrambi gli agenti hanno confermato che TROP2 è un target affidabile per una strategia terapeutica indipendente dai biomarcatori dopo la progressione con EGFR TKI. ( Xagena_2025 )

Fonte: Congresso Annuale ESMO 2025 [ Società Europea di Oncologia Medica ]

XagenaMedicina_2025