Malattie Pancreatiche - Xagena

La nefropatia e la retinopatia rimangono complicazioni importanti del diabete mellito di tipo 1, e non è chiaro se la loro progressione sia rallentata dalla somministrazione in fase precoce di farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina.

Un totale di 285 pazienti con pressione normale ed affetti da diabete di tipo 1, con albuminuria normale, sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere Losartan ( Lortaan ) 100 mg/die, Enalapril ( Enapren ) 20 mg/die oppure placebo e seguiti per un periodo osservazionale di 5 anni.

L’endpoint primario era rappresentato dal cambiamento nella frazione di volume glomerulare occupato dal mesangio nei campioni di biopsia renale.
L’endpoint per la retinopatia era la progressione di due o più livelli nella scala di gravità della retinopatia.

È stata utilizzata un’analisi intention-to-treat con utilizzo di modelli di regressione lineare e di regressione logistica.

I dati completi sulla biopsia renale e sulla retinopatia, erano disponibili, rispettivamente, per il 90% e l’82% dei pazienti.

Il cambiamento nel volume della frazione mesangiale per glomerulo in un periodo di 5 anni non ha mostrato differenze significative tra il gruppo placebo ( 0,016 unità ) e quello Enalapril ( 0,005; P=0,38 ) o quello Losartan ( 0,026; P=0,26 ), nè sono emersi significativi benefici del trattamento per altre variabili strutturali del rene valutate mediante biopsia.

A 5 anni, l’incidenza cumulativa di microalbuminuria è stata del 6% nel gruppo placebo; l’incidenza è risultata più alta con Losartan ( 17%; P=0,01 con log-rank test ) ma non con Enalapril ( 4%; P=0,96 con log-rank test ).

Rispetto al placebo, il rischio di progressione della retinopatia di due o più livelli è risultato ridotto del 65% con Enalapril ( odds ratio, OR=0,35 ) e del 70% con Losartan ( OR=0,30 ), indipendentemente dai cambiamenti della pressione sanguigna.

Si sono verificati 3 eventi avversi gravi correlati alla biopsia che si sono risolti completamente.
Tosse cronica si è manifestata in 12 pazienti trattati con Enalapril, 6 trattati con Losartan e 4 trattati con placebo.

In conclusione, il blocco precoce del sistema renina-angiotensina in pazienti con diabete mellito di tipo 1 non rallenta la progressione della nefropatia, ma rallenta quella della retinopatia. ( Xagena_2009 )

Mauer M et al, N Engl J Med 2009; 361: 40-51

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