Il trattamento di prima linea con Pembrolizumab ( Keytruda ), un farmaco immunoterapico anti PD-1, con la chemioterapia, ha evidenziato nel tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico, un beneficio nella sopravvivenza e risposte durature in due analisi esplorative a 5 anni di studi di fase III.

Nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso metastatico, i dati dello studio KEYNOTE-189 hanno mostrato che Pembrolizumab più Pemetrexed e chemioterapia a base di Platino ( Cisplatino o Carboplatino ) ha raggiunto un tasso di sopravvivenza globale ( OS ) a 5 anni del 19,4% rispetto al 11,3% con la sola chemioterapia.
La combinazione Pembrolizumab - Pemetrexed - chemioterapia a base di Platino ha ridotto il rischio di morte del 40% ( hazard ratio, HR=0,60 [ IC 95%, 0,50-0,72 ] ).
A 5 anni, Pembrolizumab più Pemetrexed e Cisplatino o Carboplatino ha più che raddoppiato la sopravvivenza globale mediana rispetto alla sola chemioterapia ( 22 mesi versus 10,6 mesi ).

Nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule squamoso metastatico, i risultati dello studio KEYNOTE-407 hanno mostrato un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni del 18,4% con Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel rispetto al 9,7% con la sola chemioterapia.
Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel ha ridotto il rischio di morte del 29% ( HR=0,71 [ IC 95%, 0,59-0,85 ] ) rispetto alla sola chemioterapia.
La sopravvivenza globale mediana è stata pari a 17,2 mesi nel gruppo Pembrolizumab e chemioterapia versus 11,6 mesi nel gruppo chemioterapia.

Ogni anno, in Italia, sono stimate circa 41mila nuove diagnosi di tumore del polmone. L’85% dei casi è costituito dalla forma non-a-piccole cellule, di cui il 25% è ad istologia squamosa.

Pembrolizumab è la prima immunoterapia che ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza sostenuto a 5 anni, sia in combinazione con chemioterapia che in monoterapia, per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule.

A) Dati a 5 anni di un’analisi esplorativa dello studio KEYNOTE-189 nel tumore NSCLC non-squamoso metastatico

KEYNOTE-189 è uno studio randomizzato di fase 3, per la valutazione di Pembrolizumab più Pemetrexed e Cisplatino o Carboplatino per il trattamento di prima linea dei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule non-squamoso metastatico senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK rispetto a Pemetrexed e la sola chemioterapia al Platino.
I risultati presentati al Congresso di ESMO comprendono un’analisi esplorativa dei risultati di efficacia e sicurezza al follow-up di 5 anni e ulteriori analisi nei pazienti che hanno completato 35 cicli ( circa due anni ) di trattamento con Pembrolizumab.
Con un follow-up mediano di 64,6 mesi ( intervallo 60,1-72.4 ), Pembrolizumab più Pemetrexed e Cisplatino o Carboplatino ha continuato a mostrare un miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione.

Il beneficio di sopravvivenza globale è stato riscontrato nonostante un tasso di crossover effettivo del 57,3% ( n=118/206 ) da chemioterapia a successiva terapia anti-PD-1 / PD-L1.
La combinazione Pembrolizumab - Pemetrexed - chemioterapia al Platino ha ridotto il rischio di progressione di malattia o morte della metà ( HR=0,50 [ IC 95%, 0,42-0,60 ] ) rispetto alla sola chemioterapia, con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9,0 mesi versus 4,9 mesi e un tasso di sopravvivenza senza progressione a 5 anni del 7,5% versus 0,6%.
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 48,3% per i pazienti trattati con Pembrolizumab più Pemetrexed e Cisplatino o Carboplatino rispetto al 19,9% per quelli trattati con la sola chemioterapia, con una durata della risposta mediana di 12,7 mesi ( intervallo, 1,1+ – 68,3+ ) rispetto a 7,1 mesi ( intervallo, 2,4–31,5 ), rispettivamente.

Dei pazienti che avevano completato circa 2 anni di trattamento ( 35 cicli ) con Pembrolizumab più Pemetrexed e Cisplatino o Carboplatino ( n=57/405 ), il 71,9% era vivo a 5 anni dopo la randomizzazione, con un tasso di risposta globale dell’86,0% ( con 8 risposte complete e 41 risposte parziali ). Di questi pazienti, il 40,4% era vivo senza progressione di malattia o successiva terapia.

B) Dati a 5 anni dell’analisi esplorativa dello studio KEYNOTE-407 nel tumore NSCLC squamoso metastatico

KEYNOTE-407 è uno studio di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, per la valutazione di Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel per il trattamento di prima linea dei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule squamoso metastatico versus Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel da soli.
I risultati presentati al Congresso ESMO consistevano in un’analisi esplorativa dei risultati di efficacia e sicurezza al follow-up di 5 anni e ulteriori analisi in pazienti che avevano completato 35 cicli ( circa due anni ) di trattamento con Pembrolizumab.

Con un follow-up mediano di 56,9 mesi ( intervallo, 49,9 – 66,2 ), Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel ha continuato a mostrare un miglioramento di sopravvivenza globale e di sopravvivenza libera da progressione.
Il beneficio di sopravvivenza globale è stato osservato nonostante un tasso di crossover effettivo del 50,9% ( n=143/281 ) da chemioterapia alla successiva terapia anti-PD-1 / PD-L1.
Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel ha ridotto il rischio di progressione di malattia o morte del 38% ( HR=0,62 [ IC 95%, 0,52-0,74 ] ) rispetto alla sola chemioterapia, con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 8,0 mesi rispetto a 5,1 mesi e un tasso di sopravvivenza libera da progressione a 5 anni del 10,8% rispetto a 3,5%.
Il tasso di risposta globale è stato pari a 62,2% per il braccio di combinazione con Pembrolizumab rispetto al 38,8% per il braccio con chemioterapia.

Dei pazienti che avevano completato 2 anni ( 35 cicli ) di trattamento con Pembrolizumab più Carboplatino - Paclitaxel o nab-Paclitaxel ( n=55/278 ), il 69,5% era vivo a 5 anni, con un tasso di risposta globale del 90,9% ( con 9 risposte complete e 41 risposte parziali ).
Di questi pazienti, il 43,6% era vivo senza progressione di malattia o successiva terapia. ( Xagena_2022 )

Fonte: Annual Meeting ESMO ( Società Europea di Oncologia Medica ), 2022

Xagena_Medicina_2022